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关于非小细胞肺癌免疫治疗的小知识

2019-11-08

免疫治疗已经取代靶向治疗开始风靡肿瘤治疗界,而肺癌是世界上致死率最高的肿瘤疾病,非小细胞肺癌(NSCLC)又作为肺癌的主要类型(占比>80%),是否在肿瘤免疫治疗的飞速发展中分一杯羹?NSCLC患者的福音是否到来?

现如今,NSCLC的免疫治疗主要聚焦于两个方向:(1)免疫检查点抑制剂;(2)疫苗。

一、免疫检查点抑制剂

免疫检查点参与到T细胞激活之中,能够通过传递共刺激或者共抑制信号来加强或减弱免疫反应,其中起共抑制作用的免疫检查点,(CTLA-4、PD1及其配体PD-L1、B7-H3、B7-H4、Tim-3以及BTLA等所有热门研究免疫检查点的靶点重组蛋白和生物素化蛋白),通过削弱或者终止免疫信号,可以帮助肿瘤逃脱免疫监视作用,因此开发特异性抑制剂来遏止抑制性免疫检查点的免疫抑制作用成为控制肿瘤的有效免疫治疗方式,其中已有PD1及PD-L1的特异性抗体抑制剂被批准上市。

(1)Nivolumab-IgG4mAbantiPD-1

2015年3月FDA批准免疫检查点抑制剂Nivolumab用于晚期/转移性NSCLC鳞状癌的二线治疗,这项批准是基于在III期临床研究中,相比于标准的化学治疗,使患者生存期延长3.2个月,死亡风险降低40%;同年10月FDA批准Nivolumab,可以用于非鳞状NSCLC的二线治疗,是基于在III期研究中,患者生存期由9.5个月延长到12.2个月。

(2)Pembrolizumab-IgG4mAbantiPD-1

2015年10月,FDA批准Pembrolizumab用于晚期/转移性NSCLC,至少发生1%PD-L1突变的患者的二线治疗,与标准的化学治疗相比,生存期受到PD-L1表达量的影响,增加2.2-9.1个月不等;随后Pembrolizumab就被批准用于PD-L1表达量超过50%的NSCLC患者的一线治疗,这是基于其相对于标准化学治疗的优势,可以使患者的无进展生存期增加4.3个月。

(3)Atezolizumab-IgG1mAbantiPD-L1

2016年10月,FDA批准Atezolizumab用于晚期/转移性NSCLC患者的二线治疗,这项批准是基于Atezolizumab,在两项独立的试验之中,相比于docetaxel可以分别提高生存期4.2个月和2.9个月。

(4)Durvalumab-IgG1mAbantiPD-L1

2018年2月,FDA批准Durvalumab用于患有不可切除的III阶段NSCLC,在化学放射性治疗后无疾病进展的患者的治疗。批准基于在III期临床实验中,Durvalumab相比于placebo可以提高患者的平均无进展生存期11.2个月。

二、疫苗

疫苗治疗主要是指利用患者自身的免疫监督机制来加强对于肿瘤细胞的免疫反应。主要是通过将具有免疫原性的肿瘤相关抗原或细胞连同免疫佐剂给药到体内,来引起患者自身的免疫系统产生特定的抗肿瘤免疫反应。许多NSCLC的疫苗能够引起患者体内产生免疫反应,但是到目前为止,没有在任何III期临床实验中引起存活期的明显增加。根据疫苗产生的方式不同,将其分为四种类型:

(1)抗原特异性疫苗:主要为特定的肿瘤相关抗原,目的是引起靶向肿瘤细胞免疫反应,通常会结合加入佐剂,来增强这种免疫反应。

(2)全细胞疫苗:这种疫苗主要开发来自于自体或者同种异体的肿瘤细胞,目的是为了引起针对更加广谱的肿瘤相关抗原的免疫反应。全细胞疫苗通常要经过基因改造来表达细胞因子、趋化因子或者共刺激分子来激活针对特定细胞的免疫反应。

(3)基于载体的疫苗:使用减弱病毒等载体将疫苗转移到抗原呈递细胞内部,从而引起免疫反应。

(4)抗独特型疫苗:可以模拟肿瘤相关抗原的抗独特型抗体疫苗。

尽管免疫检查点抑制剂只在一小部分NSCLC患者中获得了显著的疗效,治疗性疫苗尚未取得成功研究进展。但是众多疫苗以及针对多重免疫检查点的多个抑制剂已经进入了临床前或者临床研究。在免疫治疗研究中,高质量的靶点重组蛋白将有助于研究的顺利进行,义翘神州可以提供免疫检查点等多种肿瘤靶点蛋白。相信在不久的将来,会有更多非小细胞肺癌免疫治疗的捷报传来,彻底治愈NSCLC将不再成为奢望。

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