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研究发现抑制乳腺癌干细胞生长的新药!

2019-10-14

科学家已经发现了一种新的候选药物,可以使癌症干细胞饿死或窒息,这为治疗乳腺癌患者的新疗法铺平了道路。

乳腺癌是英国最常见的癌症之一。据预测,七分之一的女性在她们的一生中会受到这种疾病的影响。

索尔福德大学(UniversityofSalford)的这项研究发现了有关如何有效靶向线粒体的重要线索。线粒体通常为癌症干细胞(cancerstemcells,CSC's)的增殖和扩散提供所有必要的能量。

医学界普遍认为,在许多不同类型的癌症中,癌症干细胞的生长是导致治疗失败、肿瘤复发和癌症扩散的主要原因之一。

抗化疗和放疗的CSC经常导致肿瘤复发。这项在索尔福德大学转化医学实验室(TranslationalMedicineLaboratory)进行的研究发现了一种候选药物--Dodecyl-TPP,该药物可以高效靶向CSCs内的线粒体。在治疗癌症患者时采用这种方法可以降低癌症复发和扩散的风险。

索尔福德大学转化医学教授MichaelP.Lisanti说:"我们的临床前研究已经确定了一种新的靶向CSC线粒体的候选药物。研究发现,Dodecyl-TPP能有效地使CSCs饥饿死亡,有效浓度低至纳摩尔水平,它阻断了它们利用氧以ATP形式产生能量。这些发现为该领域未来的临床试验提供了有效的依据。"

索尔福德大学的科学家还发现了另外5种与Dodecyl-TPP可以协同作用的物质。这包括两种FDA批准的药物(强力霉素和氯硝柳胺)和两种营养保健品(维生素C和黄连素)。

这项研究由MichaelP.Lisanti教授和FedericaSotgia教授牵头,发表在同行评议的肿瘤研究期刊《FrontiersinOncology》杂志上。这种使用药物组合的代谢方法,通过高效靶向CSCs,可能通过预防肿瘤复发和转移来提高患者的生存。大约90%的癌症患者死于癌症的扩散和肿瘤的复发,这是研究新的线粒体抑制剂的基础。

关于线粒体

线粒体是细胞的"发电站",以NAD和ATP的形式驱动细胞能量的产生。研究表明,Dodecyl-TPP作为一种线粒体抑制剂,可以使CSCs饥饿死亡。ATP和NAD是细胞生存和繁殖所必需的高能代谢物。

关于Dodecyl-TPP

TPP包含一个12碳侧链,与TPP(三苯基膦)部分相连。TPP作为一种化学信号,将药物靶向线粒体。TPP更有效地针对癌症干细胞和癌细胞中的线粒体,但在很大程度上被排除在正常细胞线粒体之外,降低了其对正常体细胞的潜在毒性。(生物谷Bioon.com)

参考资料:

ErnestinaMariannaDeFrancescoetal. Dodecyl-TPPTargetsMitochondriaandPotentlyEradicatesCancerStemCells(CSCs):SynergyWithFDA-approvedDrugsandNaturalCompounds(VitaminCandBerberine),FrontiersinOncology(2019).DOI:10.3389/fonc.2019.00615

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