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免疫治疗药物为以前接受过肾癌和肺癌治疗的患者提供新的治疗机会

2019-10-23

  Pegilodecakin是目前正在进行临床试验的一类药物,已显示出积极的安全性结果,可能为非小细胞肺癌(NSCLC)和肾癌患者提供一个潜在的新治疗途径。一项由德克萨斯大学MD安德森癌症中心领导的研究表明,该药物与两种主要的抗PD-1单克隆抗体pembrolizumab和nivolumab联合使用,对这些患者产生了可测量的反应。这项多中心Ib期研究的结果于近日发表在《柳叶刀肿瘤学》(LancetOncology)上。

  "抗PD-1单克隆抗体与Pegilodecakin联合具有可控的毒性和有希望的抗肿瘤活性。"副教授AungNaing博士说道。"我们的研究表明,与单纯使用抗PD-1单克隆抗体治疗的患者相比,这种组合在先前接受过治疗的NSCLC和肾癌患者中显示出良好的反应。"


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  该研究旨在评估pegilodecakin联合pembrolizumab或nivolumab的安全性、耐受性和最大耐受剂量,同时研究生物标志物,以确定可能对治疗有反应的患者。

  这项研究从2015年2月到2017年9月进行,追踪了111名肾癌、非小细胞肺癌和晚期恶性实体瘤黑色素瘤患者。最常见的副作用是贫血、疲劳、血小板计数低和甘油三酯水平高。

  研究结果表明43%的NSCLC患者、40%的肾癌患者和10%的黑色素瘤患者出现了客观反应。患者接受了pegilodecakin联合pembrolizumab或nivolumab治疗,直至病情进展、毒性需要停药、患者撤回同意或研究结束。如果研究者确定患者将继续受益,患者在疾病进展后继续接受联合治疗或单独使用pegilodecakin。

  Pegilodecakin是由重组白介素-10(IL-10)偶联聚乙二醇(PEG)形成。IL-10是一种调节多种免疫细胞活性的蛋白质,高浓度的IL-10可以激活针对癌细胞的免疫反应。PEG与IL-10的结合增加了其体积,防止或延迟其分解,延长其在体内循环的时间。

  这种药物通过刺激CD8+T细胞的生存、增殖和"杀伤"潜能发挥作用,CD8+T细胞因其识别和摧毁癌细胞的能力而闻名。目前普遍认为增加肿瘤内CD8+T细胞的数量可以改善患者的预后和生存。pegilodecakin的免疫刺激作用补充了抗PD-1单克隆抗体阻断T细胞免疫抑制作用的作用。

  Naing说:"pegilodecakin结合抗PD-1单克隆抗体的活性为治疗晚期实体肿瘤引入了一类新的药物。未来的随机试验有望确定pegilodecakin作为一种单一药物以及在一系列癌症治疗中的联合用药的耐受性和临床益处。"

  参考资料:

  AungNaingetal.Pegilodecakincombinedwithpembrolizumabornivolumabforpatientswithadvancedsolidtumours(IVY):amulticentre,multicohort,open-label,phase1btrial.TheLancetOncology,2019DOI:10.1016/S1470-2045(19)30514-5

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