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对抗肝癌的新策略

肿瘤 癌症 2019-11-26

日期:2019年11月25日

资料来源:VIB(佛兰德斯生物研究所)

摘要:一项研究发现,围绕肿瘤的健康肝组织激活了抑制肿瘤生长的防御机制。值得注意的是,研究人员发现,这种机制的过度激活超过了通常存在于肝脏中的水平,触发了小鼠不同类型肝脏肿瘤的消除。这一发现确定了对抗肝癌的新策略,并可能激发新的治疗方法,动员正常细胞杀死癌细胞。

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在VIB-KU Leuven癌症生物学中心进行的一项研究发现,围绕肿瘤的健康肝组织激活了抑制肿瘤生长的防御机制。值得注意的是,研究人员发现,这种机制的过度激活超过了通常存在于肝脏中的水平,触发了小鼠不同类型肝脏肿瘤的消除。这一发现确定了对抗肝癌的新策略,并可能激发新的治疗方法,动员正常细胞杀死癌细胞。研究结果发表在《科学》杂志上。

抗肿瘤

目前的化学疗法旨在杀死快速增殖的癌细胞。然而,这种疗法往往只是暂时有效的,因为癌细胞很快就会产生耐药性。如今,其他的方法,如免疫疗法并不针对肿瘤细胞本身,而是激活免疫系统的自然防御功能。

这项由Georg Halder教授(VIB-KU Leuven癌症生物学中心)领导的研究表明,不仅免疫系统,而且肝癌周围的非癌肝细胞也有能力杀死附近的肿瘤细胞。当他们在患有肝肿瘤的小鼠身上实验性地激活这一新机制时,这些小鼠存活的时间显著延长,并且肿瘤负担大大减轻。

Halder教授说:“虽然研究表明这种抗肿瘤机制存在,但确切地说,激活的肝细胞如何导致癌细胞的消失尚不清楚,但这显然是我们目前正在研究的一个非常重要的问题。”

意外基因

通过研究癌症患者的肿瘤组织和肝癌小鼠模型,科学家们发现YAP和TAZ基因在肝脏肿瘤周围被激活,这是抗肿瘤机制的驱动力。

这一观察结果令人惊讶,因为YAP和TAZ通常在不同的人类癌症中高度表达,从而推动肿瘤细胞增殖和存活。”论文第一作者伊万·莫亚说:“传统上被认为是肿瘤促进基因的基因中抗肿瘤功能的鉴定,完全改变了我们对癌症基因及其在正常组织中功能的看法。”。

走向新疗法

虽然这项研究表明,这种抗肿瘤机制可以杀死肝脏中的肿瘤和转移,但目前尚不清楚类似的机制是否可以在其他器官中激活。”考虑到YAP显著的抗肿瘤作用?“在肝脏肿瘤上激活肝细胞,我们的发现有可能为一种新的对抗策略提供突破性的见解,”第一作者之一斯蒂芬妮·卡斯塔多(Stephanie Castaldo)说。

然而,虽然这一显著发现确定了一种全新的小鼠抗癌策略,但这项研究是这一新型抗肿瘤机制的首次分子表征,这意味着需要更多的研究来调查这些发现如何应用于癌症患者身上。”事实上,下一步是测试这种机制在多大程度上也影响人类癌细胞,”劳拉·范登·穆特说,她也是第一作者之一。

来源:VIB(佛兰德斯生物研究所)提供的材料。

期刊参考:

M. Moya等。 Hippo通路效应器Yap和Taz的腹膜激活可抑制小鼠肝癌。《科学》,2019 DOI:10.1126 / science.aaw9886

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